Fundación Escuela para la formación y actualización en Diabetes y Nutrición
[2014-04-03]
GLITAZONAS Y MORTALIDAD CARDIOVASCULAR.Dr. Adolfo V. Zavala. Hace varios años se descubrieron los receptores PPAR y su posible modulación. Hay tres tipos de receptores PPAR alfa, gama y delta. La mayoría de los trabajos sugieren que el efecto antidiabético se debe a la activación del receptor gama. Al activarse los mismos aumenta la transcripción de varios genes, los cuáles son regula-dores de la diferenciación de los adipocitos, la homeostasis lipídica y la acción de la insulina. Se estimulan los transportadores GLUT 1 y GLuT4 Los efectos potenciales de las glitazonas son sobre la glucemia (aumento del la captación y utilización de la glucosa, y disminución de la resistencia a la insulina. También tienen un efecto sobre los lípidos, sobre el aparato vascular y enlentecen el grado de pérdida de la función secretoria de las células beta.Los posibles efectos terapéuticos son muy auspiciosos, pero la relación efectividad toxici-dad ha puesto un llamado de atención. La primera droga de esta clase fue el ciglitazone, que tuvo que discontinuarse por su toxicidad. Luego apareció el troglitazone, con que también se vieron efectos colaterales. Han quedado dos representantes de esta clase, que parecían tener gran efecti-vidad y menor toxicidad (rosiglitazona y pioglitazona).Los efectos colaterales de estas drogas posibles es la hepatotoxidad, aunque se encontró mejoría de la esteatohepatitis.Ocasionan ganancia de peso, incremento de la grasa y por retención de líquidos. Se encuen-tra edema periférico en el 4 a 5 % de los pacientes con monoterapia y en 15 % de los enfermos cuando se asocian a la insulinaSe han referido casos de insuficiencia cardíaca en diabéticos tipo 2 con dosis elevadas. Más con combinación con la insulina, el sexo femenino y condiciones predisponentes, como la insufi-ciencia renal ó enfermedad cardiovascular previa.Ultimamente se han presentado casos de mayor mortalidad cardiovascular, especialmente con la rosiglitazona.La FDA patrocino un meeting para analizar al roziglitazone, concluyéndose que el mismo se asociaba con un incremento de la isquemia miocárdica (1). Esta conclusión se basaba en eviden-cia de tres metaanálisis independientes. De todas formas el comité voto, continuar con el rosiglita-zone en el mercado.Se reunió el comité de la FDA y acordó que el Rosiglitazone tiene un riesgo cardiovascular significativo, pero voto su permanencia en el mercado.Tres líneas de evidencia han surgido desde 2007, sugiriendo que el riesgo cardiovascular del rosiglitazone es significativo (2).Para tener en consideración es un trabajo reciente que plantea que la mortalidad cardiovas-cular puede ser similar, con ambas glitazonas (3). En este trabajo se vio que riesgo de IAM, insufi-ciencia cardíaca o muerte, en monodroga ó combinadas, es igual con pioglitazone que con rosiglita-zone. El estudio fue restrospectivo e incluyo a 29.000 miembros.En la tabla se ven los resultados prospéctivos de pacientes recibiendo alguna de estas drogas
Fecha de Publicación: 2014-04-03 09:58:53
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Presidente: Prof. Dr. Adolfo V. Zavala
Fundada en 1993
Ex jefe División Nutrición Hospital de Clínicas “José de San Martín”
Ex jefe Cátedra de Nutrición y Carrera de Especialista en Nutrición. Facultad de Medicina. UBA
Consultorio especializado en Pie Diabético. División Diabetología. Hospital de Clínicas. UBA
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