Fundación Escuela para la formación y actualización en Diabetes y Nutrición

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Presidente: Prof. Dr. Adolfo V. Zavala | Fundada en 1993

Giitazonas y mortalidad cardiovascular.

+info - [2014-04-03]

Se analizan últimas evidencias del efecto del pioglitazone y el rosiglitazones sobre la mortalidad cardiovascula, analizando el riesgo beneficio

GLITAZONAS Y MORTALIDAD CARDIOVASCULAR.Dr. Adolfo V. Zavala.            Hace varios años se descubrieron los receptores PPAR y su posible modulación. Hay tres tipos de receptores PPAR alfa, gama y delta. La mayoría de los trabajos sugieren que el efecto antidiabético se debe a la activación del receptor gama.            Al activarse los mismos aumenta la transcripción de  varios genes, los cuáles son regula-dores de la diferenciación de los adipocitos, la homeostasis lipídica y la acción de la insulina. Se estimulan los transportadores GLUT 1 y GLuT4            Los efectos potenciales de las glitazonas son sobre la glucemia (aumento del la captación y utilización de la glucosa, y disminución de la resistencia a la insulina. También tienen un efecto sobre los lípidos, sobre el aparato vascular y enlentecen el grado de pérdida de la función secretoria de las células beta.Los posibles efectos terapéuticos son muy auspiciosos, pero la relación efectividad toxici-dad ha puesto un llamado de atención. La primera droga de esta clase fue el ciglitazone, que tuvo que discontinuarse por su toxicidad. Luego apareció el troglitazone, con que también se vieron efectos colaterales. Han quedado dos representantes de esta clase, que parecían tener gran efecti-vidad y menor toxicidad (rosiglitazona y pioglitazona).Los efectos colaterales de estas drogas posibles es la hepatotoxidad, aunque se encontró mejoría de la esteatohepatitis.Ocasionan ganancia de peso, incremento de la grasa y por retención de líquidos. Se encuen-tra edema periférico en el 4 a 5 % de los pacientes con monoterapia y en 15 % de los enfermos cuando se asocian a la insulinaSe han referido casos de insuficiencia cardíaca en diabéticos tipo 2 con dosis elevadas. Más con combinación con la insulina, el sexo femenino y condiciones predisponentes, como la insufi-ciencia renal ó enfermedad cardiovascular previa.Ultimamente se han presentado casos de mayor mortalidad cardiovascular, especialmente con la rosiglitazona.La FDA patrocino un meeting para analizar al roziglitazone, concluyéndose que el mismo se asociaba con un incremento de la isquemia miocárdica (1). Esta conclusión se basaba en eviden-cia de tres metaanálisis independientes. De todas formas el comité voto, continuar con el rosiglita-zone en el mercado.Se reunió el comité de la FDA y acordó que el Rosiglitazone tiene un riesgo cardiovascular significativo, pero voto su permanencia en el mercado.Tres líneas de evidencia han surgido desde 2007, sugiriendo que el riesgo cardiovascular del rosiglitazone es significativo (2).Para tener en consideración es un trabajo reciente que plantea que la mortalidad cardiovas-cular puede ser similar, con ambas glitazonas (3). En este trabajo se vio que riesgo de IAM, insufi-ciencia cardíaca o muerte, en monodroga ó combinadas, es igual con pioglitazone que con rosiglita-zone. El estudio fue restrospectivo e incluyo a 29.000 miembros.En la tabla se ven los resultados prospéctivos de pacientes recibiendo alguna de estas drogas

Parámetro:                                                                  Rosiglitazona                          Pioglitazona
IAM, Insuficiencia cardíaca o muerte            4.16                                        4.14.Grado cada 1000 de IAM, insuficiencia                        Cardíaca ó muerte                                      26.38                                   25.76.Porcentaje IAM cada 1000 por año                      6.18|                                         6.74Porcentaje de insuficiencia cardíaca                    13.23                                       11.86     Aguda por 1000 por año
Porcentaje muertos 1000 por año                        11.44                                       11.22
 Aunque otros autores no están de acuerdo con estos resultados, son un llamado de atención para esta clase terapéutica. Hay varios autores que plantean que no hay evidencias concretas del aumento del ries-go cardiovascular, y que debería ponerse advertencias en los prospectos. Pero si hay un riesgo y como decía Aristoteles: primero no dañar. Si hay otras opciones terapéuticas, para que usar estas drogas con posibles efectos colaterales.Además consideramos que lo primero a realizar en el tratamiento de la diabetes, es hacer un tratamiento integral, con un buen estilo de vida, control del sobrepeso, realizar un plan de alimenta-ción, evitar el sedentarismo y hacer actividad física.                                  Bibliografía.1). The rosiglitazone story-lessons from an FDA Advisory Committee meeting. N EngL J Med 357: 844, 2007.2) Revisiting the rosiglitazone story- lessons learned. Rosen, C. N Eng J Med July 29 2010.3) Risk of cardiovascular events and all-causes mortality in patients treated with thiazolidi-nediones in a managed care population. Wertz, DA y col. Crc Cardiovascul Qual Outcomes 2010. DOI 10: 1161/Circoutcomes 109 911461. 

 

Fecha de Publicación: 2014-04-03 09:58:53

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